임상시험 단계 정리 - 전임상, 임상 1상 2상 3상 4상 - 코로나 19 종식 기원.

코로나 19 (신종 코로나 바이러스 감염증, COVID-19)의 확산세가 또 심상치 않습니다.
이번에는 인구가 밀집한 서울-경기 지역을 중심으로 확산되고 있어
더욱 주의를 기울일 필요가 있을 것 같습니다.

이런 와중에, 희망적인 소식도 들려오고 있습니다.
코로나 치료제 및 백신 후보 물질들이 세계적으로 다양하게 개발되고 있으며,
국내에서도 전임상단계, 임상 1상 단계에서 긍정적인 성과를 확인했으며
곧 임상 2상까지 도전할 것이라는 소식이 들립니다. 

이에, 코로나 19 종식을 위한 치료제와 백신이 하루빨리 개발되길 바라며,
전임상, 임상 1상, 임상 2상, 임상 3상, 임상 4상으로 이어지는
임상시험 단계에 대해 알아보았습니다.

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신약 개발의 단계

신약 개발의 단계는 크게 연구단계와 개발단계로 나눌 수 있습니다.

연구단계는 신약 개발의 목적과 필요한 효능에 대해 정의하고
새로운 물질을 설계하거나 기존 물질을 합성하는 등의 시도,
목적 효능에 맞는 후보 물질을 선정하고 개발 대상을 정하는 일을 합니다.

개발단계는 연구단계에서 선정된 대상 물질에 대해
오늘 설명할 임상시험을 통해 효능과 안정성을 평가하고 개선하는 과정 및
대상 물질에 대한 대량 생산이 가능하도록 공정을 개발하는 과정도 포함합니다.

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임상 시험 단계

임상시험의 단계는
전임상 단계 - 임상 1상 - 임상 2상 - 임상 3상 - 임상 4상으로 나뉩니다.

이 중 전임상단계는 동물에 대한 시험이며
임상 4상은 신약 시판 후 모니터링의 개념으로
실질적인 임상시험은 임상 1상, 2상, 3상 시험이라 할 수 있습니다.

각 단계별로 자세히 알아보도록 하겠습니다.

 

0) 전임상 단계 (Pre-Clinical)

전임상 단계는, 임상시험에 돌입하여 사람에게 시험하기 전
동물을 대상으로 신약 후보 물질을 투약하여
목적 효능 여부를 확인하고 부작용이나 독성 등을 알아보는 시험입니다.

시험에는 가장 흔히 알고 있는 쥐, 토끼 등 소형 동물뿐만 아니라
인간과 가장 유사한 유인원을 대상으로 한 시험까지 시행합니다.
대상 물질의 종류나 타겟 바이러스 등에 맞게 시험 대상 동물을 선정하는데
코로나 19의 경우 코로나 바이러스 감염에 민감한
패럿을 대상으로 시험을 하기도 합니다.

흡수/배설 등의 생리작용을 확인하는 체내 동태 연구,
약물의 투입에  따른 생체 반응을 연구하는 약리학 연구 등을 수행합니다.

 

1) 임상 1상 시험 (Clinical test, Phase 1)

임상 1상 시험은 전임상 단계를 통과한 신약 후보 물질을
드디어 사람에게 투약하여 시험하는 단계입니다.

약 20~80명의 인원을 대상으로 하며,
아직 약물의 부작용을 정확히 알 수 없기 때문에
건강한 사람 또는 경증 환자를 대상으로 시험합니다.

임상 약리 시험으로도 분류되며,
신약 후보 물질의 효능 및 효과는 물론이고,
후보 물질의 안정성을 집중적으로 확인하는 단계이며
약물의 투약 용량과 흡수정도, 내약성, 부작용 및 체내 동태 확인,
약물에 대한 생태 반응 등 약리 작용 확인,
부작용을 일으키는 약물의 투여량 등을 시험을 통해 확인합니다.

 

 

2) 임상 2상 시험 (Clinical Test, Phase 2)

임상 2상 시험은 수백명(100~200명)으로 시험 대상 인원이 늘어나며,
대상 질환의 경증 환자 또는 특정 시험 조건을 부합하는 환자를 대상으로 합니다.

임상 약리 시험 및 탐색 임상 시험, 치료적 탐색 임상 시험 등으로 분류되기도 하며
시험 약물에 대한 적응 탐색 및 최적 용량을 결정하는 단계로,
단기 투약에 대한 약물의 효능 및 효과, 부작용 및 유효성을 검증합니다.

임상 3상 시험에 돌입하기 위한 최적의 용법 및 용량을 결정하는 단계이기도 합니다.

 

 

3) 임상 3상 시험

임상 3상 시험은 수 백~수 천명에 이르는 아주 많은 수의 사람들을 대상으로 합니다.

치료적 확증 임상 시험이라고도 불리며 다수환자의 약물 유용성을 시험합니다.
대규모 환자들을 대상으로 신약 후보 약물을 장기 투여하고
약물의 안정성, 효능 및 효과, 유효성을 입증할 증거 데이터를 수집합니다.

임상 3상 시험은 비교 대조군과 시험 처치군으로 나누어
약물의 용량, 효능 및 효과, 안정성을 비교합니다.

이처럼 신뢰성있는 데이터를 수집하기 위해
대규모 환자들을 대상으로 하고, 장기 투약이 필요하며, 시험군을 나누어 시험하기 때문에
임상 3상 시험만 진행하는 데에도 상당한 시간이 소요됩니다.

임상 3상 시험에 성공하고 약물이 검증되면,
신약으로 시판하여 판매할 수 있습니다.

 

 

4) 임상 4상 시험 (Post-Marketing Surveillance)

임상 3상 시험에 통과하고 시판된 신약에 대해, 장기적인 모니터링을 실시하는 단계입니다.
3단계의 걸친 임상 시험을 거쳤다고 하더라도, 예기치 못한 부작용이 나타나거나
특수 환자군에 대한 이상 반응 등이 나타날 수 있기 때문에 지속적인 관리가 필요합니다.

약물 사용에 의한 사망률의 영향, 약품 사용 환자에 대한 추적 연구,
약품의 내성 반응 확인, 새로운 적응 증상에 대응하기 위한 연구 등을 수행합니다.

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임상 1상부터 2상, 3상까지 통과하고 신약이 출시될 가능성은
통계적으로 단 9.6%에 불과하다고 합니다.
신약 후보 물질을 선정하고 전임상 단계를 거치는 것을 감안하면
신약 개발이 얼마나 어려운 것인지 알 수 있는 수치이기도 합니다.

그렇지만, 언제나 그렇듯,
우리는 해낼 것이고, 이겨낼 것이고, 버텨낼 것입니다.

하루빨리 치료제와 백신이 개발되어,
전 세계적으로 전례 없는 피해를 남기고 있는
코로나 19, COVID-19 가 종식되는 날이 오기를 간절히 기원합니다.